监管指南要点¶

ICH E6 (GCP)¶

• 临床试验的伦理和科学质量标准
• 受试者保护、研究者职责、申办方职责
• 监查、数据管理、质量保证

ICH E9 (Statistical Principles)¶

关键原则： - 统计分析计划（SAP）应在揭盲前完成并签署 - ITT 原则：按随机化分组分析 - 多重比较需预设校正策略 - 亚组分析应为探索性，除非分层检验预设

ICH E9 (R1) — Estimand 框架¶

5 个属性： 1. 治疗 (Treatment) — 关注的干预和对照 2. 人群 (Population) — 目标患者群体 3. 变量 (Endpoint) — 临床终点定义 4. 伴发事件 (Intercurrent events) — 如何处理停药、转组等 5. 人群水平汇总 (Population-level summary) — 组间比较指标

伴发事件处理策略： - Treatment policy (ITT 精神) - Hypothetical - Composite - While on treatment - Principal stratum

ICH E10 (Choice of Control Group)¶

• 安慰剂对照
• 阳性对照
• 剂量对照
• 外部对照（历史对照）

FDA 指南（常用）¶

• Adaptive Design Guidance
• Missing Data Guidance
• Enrichment Strategies
• Patient-Reported Outcomes

EMA 指南（常用）¶

• Points to Consider on Multiplicity
• Guideline on Missing Data
• Guideline on Adjustment for Baseline Covariates